Nikotiinipurukumin käyttö eroaa hieman tavallisen purukumin pureskelusta. Nikotiinipurukumia pureskellaan, kunnes sen maku tuntuu voimakkaalta, minkä jälkeen purukumi annetaan levätä hetken aikaa ikenen ja posken välissä. Pureskelu aloitetaan uudelleen, kun maku alkaa heiketä. Tätä vaiheittaista pureskelua toistetaan yleensä 30 minuutin ajan.

Nikotiinipurukumien haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja liittyvät usein väärään käyttötekniikkaan, erityisesti liian nopeaan pureskelutahtiin. Näihin haittoihin kuuluvat yleensä suun, nielun ja kurkun ärsytys sekä leukojen kipeytyminen. Joskus mahavaivoja, kuten närästystä, voi ilmetä, erityisesti silloin, kun nikotiinia pääsee syljen mukana mahalaukkuun.

Mahavaivojen vähentämiseksi ja nikotiinin imeytymisen tehostamiseksi on hyvä välttää kahvin ja happamien virvoitusjuomien nauttimista 15 minuuttia ennen nikotiinipurukumin käyttöä ja sen pureskelun aikana. Tämä auttaa estämään mahahappojen lisääntymisen ja vähentää mahdollisia epämiellyttäviä sivuvaikutuksia.